编者按：美国临床肿瘤学会（ASCO）年会已经落下帷幕，虽然受新冠疫情影响，ASCO首次以线上会议形式召开，但精彩程度及重磅研究可谓毫不逊色。外周T细胞淋巴瘤（PTCL）一直是治疗上的难点及挑战，本次ASCO上，一项来自我国郑州大学第一附属医院的临床研究（大会摘要号：8018）提出了PTCL一线治疗的新思路，研究显示GDPT方案（吉西他滨/顺铂/强的松/沙利度胺）在治疗缓解率和生存方面均优于经典的CHOP方案（环磷酰胺/多柔比星/长春新碱/泼尼松）。为了深入理解该研究，《肿瘤瞭望》特邀采访了南开大学天津人民医院肿瘤内科王华庆教授，对该研究及PTCL的治疗进行了点评。
研究概述
该研究是一项开放标签、前瞻性临床试验，共纳入2010年1月~2018年12月确诊的新诊断外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者153例，1:1比例随机分至GDPT方案组（n=77）和CHOP方案组（n=76），并且根据病理类型进一步分为四个亚组：外周T细胞淋巴瘤非特指型(PTCL-NOS)、间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)、血管免疫母细胞性T细胞性淋巴瘤( AITL )及其他类型。基于RRM1、TOP2A、TUBB3及ERCC1基因表达水平，将患者分为基因高表达组和基因低表达组。该研究旨在比较两组方案中PTCL患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
结果显示：无论是客观缓解率（ORR）或完全缓解（CR）率，GDPT方案均优于CHOP方案组，ORR分别为66.3%vs. 50.0%，P= 0.042；CR分别为42.9% vs 27.6%，P=0.049。在PFS和OS方面，GDPT组患者的均明显要比CHOP组更长。其4年PFS率和OS率分别为63.6% vs 53.0%（4年PFS，P=0.035）、66.8% vs 53.6%（4年OS，P=0.039）。
在GDPT方案组中，四个亚组之间完全缓解率（CR）存在统计学差异（P=0.046）且OS差异显著（P=0.001），其中AITL亚组的OS要短于其他三个亚组。④在CHOP方案组中，四个亚组之间的CR和ORR均存在差异（分别为P=0.001及P=0.005），并且PFS也有显著差异（P=0.019）。RRM1、ERCC1、TUBB3和TOP2A的基因表达水平与治疗缓解率之间未发现统计学关联。
该研究表明，在PTCL的治疗中，较之于CHOP方案，GDPT方案的缓解率更高，能延长患者的PFS和OS。GDPT作为一种有前景的新方案，有望成为PTCL的一线疗法。
专家点评
王华庆教授：PTCL是一组分类较为复杂、尚缺乏标准治疗方案的T细胞淋巴瘤，而T细胞淋巴瘤在中国人群的发病率远高于欧美国家，治疗难度颇大，因此不断探索T细胞淋巴瘤的治疗策略是我国淋巴瘤学者的重要任务。该研究（摘要8018）是一项来自我国的开放标签、前瞻性临床试验，在2010~2018年之间共纳入了153例新诊断PTCL患者（包括4种亚型），旨在比较GDPT方案 vs CHOP方案在初治外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者中的疗效。
首先，在治疗有效率方面，GDPT方案要显著优于CHOP方案，ORR分别为66.3和50%，p=0.042。其次，难能可贵的是，在4年PFS和OS方面，GDPT方案也要优于CHOP组，并且GDPT组的PFS和OS优势在各种亚组中均存在。需要指出的是，在四种亚型当中，血管免疫母细胞性T细胞性淋巴瘤( AITL )在CR和OS方面要劣于其他三种亚型，故ATIL的治疗难度更大。最后，该研究还分析了RRM1、ERCC1、TUBB3和TOP2A基因表达水平对PTCL疗效及生存的影响，结果未发现统计学差异，这也表明目前尚未发现PTCL的驱动基因与生存期的关联，仍无基因组学治疗的“钥匙”。
无论如何，该研究开拓了新诊断PTCL治疗的新方案，我认为应进一步扩大前瞻性、多中心的对比研究，以获得更多的临床研究证据。GDPT方案有望PTCL的一线疗法。
专家简介
王华庆教授
主任医师 医学博士 博士研究生导师
南开大学天津人民医院副院长 肿瘤诊治中心主任
药物临床试验机构主任
天津市中西医结合肿瘤研究所所长
中国临床肿瘤学会(CSCO)常务理事
中国抗癌协会全国理事
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会前任主任委员
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会常务委员
中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会全国委员
中国老年协会肿瘤专业委员会执行委员
天津市医学会中西医结合肿瘤专业委员会主任委员
天津市抗癌协会血液肿瘤专业委员会副主任委员
天津市医学会肿瘤专业委员会副主任委员
天津市医学会血液专业委员会常务委员
国家食品与药物监督管理局新药评审专家
美国肿瘤临床协会（ASCO）会员
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